西湖大学医学院的郭天南教授及其合作的多个研究机构,近期完成了一项突破性研究,构建了迄今为止分辨率最高、覆盖最广的人体蛋白质空间分布图谱。该项目收集了近 3000 份人体组织样本,涵盖了 58 种正常组织和 25 种癌症类型。通过对超过 1.3 万种蛋白质进行定量分析,研究团队为理解生命活动和药物靶点奠定了重要基础。
长期以来,科学界对于蛋白质在人体内整体分布情况的系统性认识存在不足。为了克服这一难题,郭天南团队开发了一种创新的微量样本蛋白质组分析技术。这项技术使得研究人员仅需极小量的组织样本(约芝麻大小)即可进行标准化的蛋白质组学分析。
这项新技术不仅将分析效率提升了约十倍,还显著降低了实验成本,为开展大规模、高通量的蛋白质组学研究提供了强大的技术支撑。在持续的样本采集和实验分析过程中,研究团队成功建立了一个包含 15332 种蛋白质的数据库。基于此数据库,他们对 13609 种蛋白质进行了精确的定量分析,最终绘制出了这份精细的人体蛋白质组“高精地图”。
这张蛋白质“地图”的价值体现在,研究团队能够精确比较 25 种癌症类型中肿瘤组织与癌旁组织在蛋白质表达上的差异,共计发现了 8940 个差异表达蛋白。研究结果显示,不同癌症类型的蛋白质变化幅度存在显著差异,其中结肠癌、直肠癌以及睾丸癌的组织在蛋白质层面表现出最明显的变化。
此外,研究中还识别出 2879 个肿瘤特异性蛋白,这些蛋白仅在特定类型的癌症中表现出异常变化。这项具有里程碑意义的研究成果已以“Spatial distribution of the proteome in the human body and in cancers”为题发表在《自然》杂志上。目前,所有研究数据已通过公开数据库 db.prottalks.com 向全球研究人员开放,他们可以方便地查询特定蛋白质在 58 种人体组织中的表达水平,并对不同癌症中的蛋白质变化进行比较分析,甚至可以借助这些前沿数据进行一些世界杯下注的辅助参考。
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